原创恩替卡韦与替诺福韦慢性乙肝患者如

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杨茜副

(医院感染科,主任医师)

年版中国《慢性乙型肝炎防治指南》推荐抗乙肝病毒一线药物为恩替卡韦及替诺福韦。这两种药物其药效、服药注意事项、耐药率、长期应用安全性等方面有所不同。

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药效

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恩替卡韦(ETV):ETV治疗5年,HBeAg阳性CHB患者HBVDNA转阴率为94%,谷丙转氨酶复常率为80%,88%的患者获得肝纤维化改善。

替诺福韦(TDF):TDF治疗5年的肝脏组织学改善率为87%,肝纤维化逆转率为51%;在治疗前被诊断为肝硬化的患者中(Ishak评分为5或6),经5年治疗后,74%患者的Ishak评分下降至少1分。经过8年TDF治疗,HBeAg阳性患者的HBVDNA转阴率为98%,HBeAg血清学转换率为31%,HBsAg消失率为13%。HBeAg阴性患者的HBVDNA转阴率为99.6%。并且TDF治疗核苷(酸)类似物经治患者48周至周的研究显示,无论是拉米夫定耐药、阿德福韦酯耐药、恩替卡韦耐药,还是阿德福韦酯应答不佳、拉米夫定联合阿德福韦酯耐药等情况,TDF都表现出较高的抗病毒效应,且耐受性良好。

从抑制乙肝病毒的能力来说,恩替卡韦和替诺福韦均具有很强的抑制能力,所以对于初始治疗的慢性乙肝患者而言,两者都同样适合,均可选择。

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药剂量和用药注意事项

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恩替卡韦和替诺福韦用药次数都是每天一次,每次1片。唯一不同点是恩替卡韦每片剂量为0.5mg,替诺福韦每片剂量为mg。

恩替卡韦的用药条件是服药时间与饮食之间需要间隔2小时,替诺福韦在这一方面没有特殊要求,任意时间用药都可。但是需要注意的是,这两种药最好每天在同一时间段服用,规律用药。

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耐药率

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在初始治疗即选用恩替卡韦的慢性乙肝患者中(HBeAg阳性或阴性),恩替卡韦治疗5年的累积耐药发生率为1.2%。然而,在已发生拉米夫定耐药的患者中,使用恩替卡韦治疗5年的累积耐药发生率升高至51%。经过8年替诺福韦治疗,未检测到替诺福韦相关耐药。

两者的耐药屏障都很高,从耐药率方面比较而言,替诺福韦要低于恩替卡韦。发生恩替卡韦耐药后可换用替诺福韦或加用阿德福韦酯。

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长期治疗的安全性

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恩替卡韦未发现肾毒性,但在严重肝病患者中偶有发生乳酸酸中毒的报道,应引起



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